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2023 03-24

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山莨菪碱的最新研究进展综述

近日,西南特色中药资源国家重点实验室、靶向药物及释药系统教育部重点实验室等单位在《Biomedicine & Pharmacotherapy》(SCI影响因子7.14,JCR分区Q1)发表《Update  the sources, pharmacokinetics, pharmacological acti, and clinical applicati of anisodamine》,本文综述了山莨菪碱的来源、药代动力学、药理作用及临床应用的最新进展。

山莨菪碱是从我国特产植物山莨菪中提取的一种托品烷类生物碱,通称“654”,其天然品称为“654-1”,人工合成品称为“654-2”,其生物合成的前体化合物为鸟氨酸和精氨酸。

“654”属M胆碱受体拮抗剂,兼有肾上腺素能α受体拮抗作用,可明显改善微循环障碍。微循环改善机制与拮抗胆碱能受体、抗凝血与促纤溶、保护血管内皮通透性屏障功能、稳定细胞质膜、心功能影响等有关(图1)。

图片 1.jpg

图1

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“654”临床应用广泛,可广泛应用于脓毒性休克、平滑肌痉挛、眩晕、支气管哮喘、顽固性呃逆、急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗后慢复流、急性肺损伤、急性肾损伤、小儿支原体肺炎、新型冠状病毒感染等神经、心血管、循环、消化、呼吸系统等多方面的疾病。其中治疗脓毒性休克的机制与抗炎、抗氧化应激、改善微循环等有关(图2);治疗急性肺损伤的机制与抑制M1和M2极化,抗氧化应激,抗炎等有关(图3)。

图片 2.jpg

图2

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图3

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因“654”结构上有两个手性中心,机体对“654-1”和“654-2”具有立体选择性,“654-2”的4个不同异构体在机体内表现出相似但不同的药动学特征,这可能也是“654-1”和“654-2”药理效应不同的原因,如“654-1”的解痉作用强于“654-2”,抑制腺体分泌作用弱于“654-2”。

本文在综述“654”研究进展的基础上,对产品进行SWOT分析,为后续产品开展作用机制研究、大样本临床循证研究提供参考。

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参考资料:

Yuan Zhang, Jiayu Zou, Feng Wan, Fu Peng, Cheng Peng. Update  the sources, pharmacokinetics, pharmacological acti, and clinical applicati of anisodamine[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy,Volume 161,2023,114522

(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332223003104)


山莨菪碱药理药代,更新2023-综述(SCI).pdf




供稿人:医学部 万峰


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