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2020 12-09

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Bioscience Reports:氢溴酸山莨菪碱(AniHBr)对脂多糖致脓毒症急性肾损伤的保护

脓毒症是宿主对感染的反应失控导致器官功能障碍的一种危及生命的疾病,是院内死亡的最常见原因之一,也是治疗最昂贵的疾病之一。


发表于《Journal of Critical Care》的一项研究显示:4年间对脓毒症伴发器官衰竭患者的210289次随访记录,确定了脓毒症死亡风险最高的特定症状——肾功能受损是脓毒症患者死亡率的主要预测指标。


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在研究期间(2013年7月至2016年4月),住院就诊者感染至少符合一个器官功能障碍的,每个单独器官系统以颜色编码,以及导致死亡的相关百分比。


 近日,成一制药与四川大学华西基础医学与法医学院曾烨教授团队在《Bioscience Reports》发表了《氢溴酸山莨菪碱(AniHBr)对脂多糖致脓毒症急性肾损伤的保护作用》:以脂多糖(LPS)建立脓毒症Sprague-Dawley大鼠模型,静脉给予氢溴酸山莨菪碱注射液后,可改善脓毒症大鼠血流动力学(平均心房压上升和心率降低),显著降低血清中肌酸激酶和乳酸,抑制血清和肾脏组织中炎症因子TNF-α、IL-1β的产生以及抑制氧化应激损伤;AniHBr可逆转由TNF-α导致的线粒体耗氧量和糖酵解增加以及抑制ATP产生。


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AniHBr抑制TNF-α诱导的线粒体耗氧量和糖酵解增加


 线粒体在脓毒症肾脏损伤过程中扮演着重要角色。肾脏是一高度代谢性器官,通过线粒体产生大量ATP促进肾脏过滤血液并且清除毒素,保护线粒体成为一种必要且早期靶点来抑制脓毒症引发肾脏损伤的多种风险因子。本研究首次从线粒体功能障碍亚细胞水平揭示了AniHBr改善脓毒症肾功能损伤的发生机制,氢溴酸山莨菪碱注射液有望通过"线粒体靶向复苏"改善脓毒症呼吸系统、心血管、代谢、造血、神经、胃肠等多器官功能障碍。


文献索引

Bioscience Reports:Protective effect of anisodamine hydrobromide on lipopolysaccharide-induced acute kidney injury

Bioscience Reports:出版社是Portland Press,创立于1908年,是英国生物化学学会(Biochemical Society)的出版机构,聚焦分子和细胞生物学领域,收录的研究方向包括分子生物学、细胞生物学、基因、蛋白、信号、代谢、免疫等。



供稿 | 科研中心 岳永花


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